מהי בדיקת עמידות הידרוליטית של אמפולות?

בדיקת עמידות הידרוליטית של אמפולות זהו מבחן עמידות כימית המשמש להערכת עמידותו של זכוכית אמפולות בפני תקיפת מים. בניגוד למבחנים מכניים המודדים כוח שבירה, עומס עליון או עמידות בפני פגיעה, מבחן העמידות ההידרוליטית מתמקד במידת הנכונות של הזכוכית לשחרר רכיבים מסיסים כאשר היא נחשפת למים בתנאים מבוקרים. במקרה של אמפולות תרופות, תכונה זו חשובה במיוחד מכיוון שמכל הזכוכית בא במגע ישיר עם תרכובת התרופה. אם לזכוכית אין עמידות הידרוליטית מספקת, המים עלולים להאיץ את שחרורם של רכיבים אלקליין או רכיבים מסיסים אחרים, דבר שעלול להשפיע על יציבות התרופה ועל תאימות התרופה למכל. ISO 719 ו- ISO 720 לפרט שיטות לבדיקת העמידות בהידרוליזה של גרגרי זכוכית, בעוד ש- USP 660 ו- EP 3.2.1 לקבוע דרישות לגבי מיכלי זכוכית לתרופות.

בבדיקה זו נעשה בדרך כלל שימוש ב- גרגרי זכוכית שהוכנו מהאמפולה במקום לבדוק את המיכל השלם באופן ישיר. החלקיקים שהוכנו נחשפים למים בתנאים מוגדרים, והתמצית המתקבלת נבדקת כדי לקבוע את עמידות הזכוכית בפני הידרוליזה. ISO 719 הדבר חל על בדיקה בטמפרטורה של 98 °C, בעוד ש- ISO 720 הדבר חל על בדיקות בטמפרטורה של 121 °C. לפיכך, בדיקת העמידות ההידרוליטית של אמפולות זכוכית מספקת דרך מעשית להערכת העמידות הכימית של זכוכית פרמצבטית ולאימות התאמתה למגע עם תרכובות תרופתיות.

מדוע עמידות בפני הידרוליזה חשובה בזכוכית של אמפולות?

אמפולות נמצאות בשימוש נרחב במוצרים הניתנים להזרקה ובמוצרים פרמצבטיים אחרים, שכן הזכוכית מספקת תכונות חסימה מצוינות ויציבות כימית. עם זאת, להרכבים שונים של זכוכית אין עמידות זהה בפני השפעות המים.

במהלך מגע ממושך עם תרכובות מימיות, רכיבים הנמצאים בתוך הזכוכית עלולים לעבור בהדרגה אל תוך המוצר. היקף האינטראקציה הזו תלוי בגורמים כגון הרכב הזכוכית, תנאי הייצור, מצב פני השטח, הטמפרטורה ומשך החשיפה.

בדיקות עמידות בפני הידרוליזה מסייעות ליצרנים ולמעבדות:

• הערכו את ה- עמידות כימית של זכוכית אמפולות.
• השוו בין הרכבי זכוכית שונים או בין ספקים שונים.
• תמיכה בהערכת תאימות בין מכולות לתרופות.
• יש לפקח על העקביות בין אצוות הייצור.
• לזהות שינויים באיכות הזכוכית במהלך הייצור.
• תמיכה בבקרת איכות אריזות התרופות.
• להוכיח עמידה בתקנים הרלוונטיים ובדרישות הפארמקופיה.

עבור יצרני התרופות, המטרה אינה רק לקבוע אם אמפולה מזכוכית היא חזקה מבחינה פיזית. הזכוכית חייבת גם לספק עמידות כימית לאורך כל חיי המדף המתוכננים של המוצר.

עקרון בדיקת העמידות ההידרוליטית של גרגרי הזכוכית

ה- בדיקת הידרוליזה לזכוכית מבוסס על האינטראקציה בין זכוכית למים בתנאים מבוקרים.

בשיטת גרגרי הזכוכית, אמפולה או דגימת זכוכית מייצגת מפורקת תחילה לחלקיקים הנמצאים בטווח הגדלים שצוין. הגרגרים שהוכנו מספקים שטח פנים מבוקר של הזכוכית לצורך הבדיקה. לאחר מכן, הדגימה עוברת טיפול במים בהתאם לשיטה הרלוונטית.

במהלך החשיפה, רכיבים מסיסים עלולים לעבור מהזכוכית אל המים. התמצית המתקבלת מספקת אינדיקציה לעמידות הזכוכית בפני תקיפה הידרוליטית.

ניתן לסכם את העיקרון הכללי כך:

זכוכית אמפולה → הכנת גרגרי זכוכית מבוקרת → טיפול במים → מיצוי → הערכת העמידות בפני הידרוליזה

תנאי הבדיקה תלויים בתקן הרלוונטי. התקנים ISO 719 ו-ISO 720, למשל, קובעים תנאי טמפרטורה שונים לבדיקת העמידות ההידרוליטית של גרגרי זכוכית.

מכיוון שגודל החלקיקים והכנת הדגימה עשויים להשפיע על משטח הזכוכית החשוף, הכנה אחידה של גרגרי הזכוכית היא מרכיב חשוב בהשגת תוצאות עקביות.

כיצד מתבצע בדיקת העמידות ההידרוליטית של אמפולות?

דוגמה טיפוסית בדיקת עמידות בהידרוליזה של מיכלים מזכוכית כולל מספר שלבים מבוקרים.

1. בחר את דגימת הזכוכית של האמפולה

אמפולות מייצגות נבחרות מתוך אצווה ייצור, דגימת פיתוח או אצווה של חומר נכנס. הדגימה צריכה לייצג את מיכל הזכוכית הנבדק.

2. הכנת גרגרי זכוכית

זכוכית האמפולה נשברת ונכתשת לגרגרים באמצעות ציוד מתאים. לאחר מכן, הגרגרים מופרדים באמצעות סינון כדי לקבל את טווח גודל החלקיקים הנדרש על פי הנוהל הרלוונטי.

ה- GHR-01A – מכשיר לדגימת עמידות הידרוליטית של גרגרי זכוכית מיועד לשלב ההכנה הזה. הוא משלב ריסוק, סינון רטט ואיסוף, במטרה לצמצם את הטיפול הידני ולשפר את יכולת החזרה.

3. ביצוע הטיפול ההידרוליטי

גרגרי הזכוכית שהוכנו עוברים חשיפה מבוקרת למים בהתאם לשיטת הבדיקה שנבחרה. יש להקפיד על עקביות בטמפרטורה, בזמן, בכמות הדגימה ובתנאי הבדיקה האחרים.

4. הערכת התמצית

לאחר הטיפול, התמיסה שהתקבלה נבדקת על מנת לקבוע את כמות החומר המסיס ששוחרר מהזכוכית. התוצאה משמשת לאחר מכן לסיווג או להערכת עמידות הזכוכית בפני הידרוליזה, בהתאם לתקן הרלוונטי.

5. השוואה לדרישות

ניתן להשוות את התוצאה הסופית לדרישות החלות על מיכלי זכוכית לתעשיית התרופות, על פורמולות או על שוק הרגולציה.

הליך זה ממחיש מדוע ה- בדיקת עמידות בהידרוליזה לזכוכית מחייב הכנה מבוקרת של הדגימות וכן תנאי בדיקה מבוקרים.

הכנת גרגרי זכוכית לבדיקת עמידות בהידרוליזה

מפרט טכני של GHR-01

פרמטר	מפרט טכני
מידות המכתש והעלי	Φ50 / Φ48 מ"מ
פתח מסננת A	425 מיקרומטר
פתח מסננת B	300 מיקרומטר
מסננת או פתח	600 מיקרומטר
משך ניעור המסננת	5 דקות
לחץ הגז	0.5 MPa
גודל פתח הגז	Φ6 מ"מ
כוח	110–220 וולט זרם חילופין, 50/60 הרץ

תהליך הריסוק והסינון האוטומטי מסייע לצמצם ככל האפשר את המגע המיותר של המפעיל עם שברי הזכוכית, תוך שמירה על התפלגות גודל חלקיקים אחידה יותר.

היתרונות העיקריים של הכנה אוטומטית של גרגרי זכוכית

למעבדות המבצעות בדיקות שגרתיות בדיקת עמידות הידרוליטית של אמפולות, הכנה אוטומטית יכולה להציע מספר יתרונות מעשיים.

מאמר	יתרון
ריסוק וסינון משולבים	מפשט את תהליך הכנת הדגימות
עלי ומכתש העומדים בתקן	מאפשר ריסוק זכוכית אחיד
פעולה אוטומטית	מפחית את הצורך בהתערבות ידנית
סינון רטט מדויק	מסייע בהשגת חלקיקי התבואה הנדרשים
מסך מגע HMI	מפשט את הגדרת הפרמטרים ואת התפעול
מנגנוני בטיחות	מפחית את המגע הישיר עם שברי זכוכית
הכנה הניתנת לשחזור	מאפשר ביצוע בדיקות עקביות בין דגימות

לפיכך, הערך העיקרי של ה-GHR-01A הוא לא להחליף את בדיקת העמידות ההידרוליטית, אלא כדי לספק שיטה מבוקרת וניתנת לשחזור יותר להכנת גרגרי הזכוכית הנדרשים לצורך הבדיקה.

תקנים הנוגעים להכנת גרגרי זכוכית לאמפולות

בהתאם לסוג הזכוכית ולייעודו, עשויים להיות רלוונטיים מספר תקנים בינלאומיים ותקני פרמקופואה.

סטנדרטי	יישום עיקרי
ISO 719	עמידות הידרוליטית של גרגרי זכוכית בטמפרטורה של 98 °C
ISO 720	עמידות הידרוליטית של גרגרי זכוכית בטמפרטורה של 121 °C
USP 660	מיכלים — זכוכית
EP 3.2.1	מיכלים מזכוכית לשימוש תרופתי

ISO 719 ו-ISO 720 רלוונטיות במיוחד להערכת העמידות ההידרוליטית של גרגרי זכוכית. תקני USP 660 ו-EP 3.2.1 קובעים דרישות ושיקולים נרחבים יותר לגבי מיכלי זכוכית לתעשיית התרופות.

יש לבחור את התקן הרלוונטי בהתאם לסוג מיכל הזכוכית, ליישום התרופתי ולדרישות הרגולטוריות של השוק היעד.

מה ניתן ללמוד מתוצאות בדיקת העמידות ההידרוליטית?

תוצאות בדיקת העמידות בפני הידרוליזה מספקות מידע על ה- עמידות כימית של הזכוכית.

זכוכית בעלת עמידות הידרוליטית גבוהה יותר משחררת בדרך כלל פחות רכיבים מסיסים בתנאי הבדיקה המפורטים. עובדה זו הופכת את התוצאה למועילה בעת הערכת התאמתו של מיכל זכוכית ליישום התרופתי המיועד לו.

מעבדות יכולות להשתמש בתוצאות כדי:

• השוו בין חומרי זכוכית של ספקים שונים.
• יש לוודא את העקביות של אצוות הייצור.
• לתמוך בפיתוח אריזות לתרופות.
• לבחון שינויים באיכות המכולות.
• יש לבחון את התאימות בין המכל לתרופה.
• לתמוך בתיעוד הרגולטורי ובתיעוד האיכות.

עם זאת, יש לבחון את העמידות ההידרוליטית יחד עם תכונות חשובות אחרות של המכל. אמפולה מזכוכית עשויה להיות בעלת עמידות כימית מתאימה, אך עדיין יש לבחון את חוזקה המכני, את דיוק המידות שלה, את ביצועי האיטום ואת ביצועי הפתיחה שלה.

בדיקות נוספות לאמפולות זכוכית

לצורך הערכה מקיפה של איכות האמפולות, מעבדות עשויות לשלב בדיקות עמידות בהידרוליזה עם בדיקות מכניות ובדיקות מידות.

מבחן	מטרה
בדיקת כוח השבירה של אמפולות	קובע את הכוח הדרוש לשבירת או פתיחת האמפולה
בדיקת דליפה באמפולות	בוחן את ביצועי האיטום והדליפה של המכלים
בדיקת סטייה צירית של אמפולה	מודד את היישור הצירתי ואת הסטייה הממדית
בדיקת עובי דופן אמפולה	בודק את עובי קיר הזכוכית ותחתיתה
בדיקת עומס עליון של אמפולה	מודד את עמידות החלק העליון של האמפולה בפני עומס דחיסה

בדיקות אלה בוחנות מאפייני איכות שונים. עמידות הידרוליטית מעידה על עמידות כימית, בעוד שכוח השבירה, דליפה, עובי, סטייה צירית ועומס עליון מעידים על ביצועים מכניים, מימדיים או תפקודיים.

סיכום

בדיקת עמידות הידרוליטית של אמפולות מהווה הערכה חשובה של העמידות הכימית של הזכוכית המשמשת לייצור אמפולות תרופות. באמצעות מדידת עמידות הזכוכית בפני שחרור רכיבים מסיסים הנגרם על ידי מים, הבדיקה מספקת מידע חשוב על איכות הזכוכית, תאימות בין המכל לתרופה, וביצועי אריזת התרופות. בשיטת גרגרי הזכוכית, הכנה עקבית של הדגימה היא חיונית, שכן גודל החלקיקים וטיפול בדגימה עלולים להשפיע על יכולת החזרה של הבדיקה. ה- GHR-01A – מכשיר לדגימת עמידות הידרוליטית של גרגרי זכוכית משלב ריסוק, סינון ואיסוף מבוקרים לתוך תהליך עבודה אחד, ומסייע למעבדות להכין דגימות גרגרי זכוכית אחידות לצורך הערכת העמידות ההידרוליטית. בשילוב עם תקנים רלוונטיים כגון ISO 719, ISO 720, USP 660 ו-EP 3.2.1, הערכת העמידות בפני הידרוליזה יכולה להוות חלק חשוב מתוכנית מקיפה לבקרת איכות של אמפולות זכוכית לתרופות ומכלים אחרים מזכוכית.

בדיקה אמינה של עמידות אמפולות בפני הידרוליזה מחייבת הן תנאי בדיקה מבוקרים והן הכנה אחידה של גרגרי הזכוכית. חברת Cell Instruments מספקת את דוגם עמידות גרגרי הזכוכית בפני הידרוליזה GHR-01A, שנועד לייעל את תהליכי הריסוק, הסינון והאיסוף לצורך בדיקת זכוכית לתעשיית התרופות. כמו כן, אנו מספקים מתקנים מותאמים אישית ופתרונות בדיקה לאמפולות, בקבוקונים ואריזות תרופות אחרות. צרו קשר מכשירים לתאים כדי לדון בדרישות הבדיקה שלכם, לקבל מפרטים טכניים או לבקש הצעת מחיר לפתרון מתאים לבדיקת מיכלי זכוכית.